MicroRNA's e Metabolismo - Controle do colesterol e Metabolismo dos triglicéridos

A universidade de Harvard, do EUA, apresentou um estudo que aborda a importância de MicroRNA's no combate a doenças crônicas:

Quatro pequenos segmentos de RNA parecem desempenhar um papel importante no controle do colesterol e no metabolismo dos triglicéridos. Em seu relatório na revista Nature Medicine, pesquisadores da Harvard Medical School, do Hospital Geral de Massachusetts, descreve como esses microRNAs poderão reduzir a expressão de proteínas que desempenham um papel-chave na geração de colesterol HDL benéfico eliminando o colesterol LDL que entopem as artérias, controlando os níveis de triglicérides e de outros fatores de risco para doença cardiovascular.

"Enquanto nós e outros microRNAs, que controlam o colesterol e gordura, metabolismo e tráfico recentemente identificados, nenhum estudo até à data tem sistematicamente olhado para todos os fatores não-codificantes, como microRNAs em estudos genéticos de doenças humanas e outros traços", disse Anders Naar, HMS professor de biologia celular e autor correspondente do estudo atual.

"Usando dados genéticos humanos de quase 190 mil indivíduos, percebemos que 69 microRNAs estão ligados ao aumento do risco genético para níveis anormais de colesterol e triglicérides, nesse estudo, mostrou que quatro destes que agiram para controlar proteínas que conhecemos, estão envolvidos nessas atividades metabólicas". Näär said.

Menos que 2% do DNA humano representam os genes que são codificados para a produção de proteínas (embora seja apenas uma hipotese de que os outros 98% são DNA-Lixo) e agora se tornou evidente que estas sequências de DNA desempenham um papel essencial na determinação de como, quando e onde o DNA que codifica a proteína é de extrema impontancia nessa função.

Um tal mecanismo de controle é através microRNAs de cadeia simples, que bloqueiam a expressão de genes codificadores de proteínas, ligando-se aos RNAs mensageiros e impedindo a sua tradução em proteínas. Em estudos anteriores, Naar e os seus colegas descobriram que um microRNA chamado miR-33, suprime a produção de colesterol HDL benéfico e que o bloqueio anti-sentido de miR-33, aumentou os níveis de HDL num modelo animal.

O estudo começou com a análise de estudos de associação genômica ampla, envolvendo mais de 188.000 pessoas. Os investigadores identificaram 69 microRNAs, localizados perto de variantes genéticas previamente associados com anormalidades lipídicas.

Usando uma ferramenta que prevê os alvos de microRNAs, baseado em partidas entre as suas sequências de nucleótidos e as de genes codificadores de proteínas, e uma base de dados de funções de genes identificados, os pesquisadores chegaram a quatro microRNAs que aparecem para controlar genes envolvidos nos níveis de colesterol e triglicéridos e em outras funções metabólicas, tais como o metabolismo da glicose.

Dois destes-miR-128-1 e miR-148a-, foram encontrados para controlar a expressão de proteínas essenciais para a regulação do colesterol / níveis de lípidos em células e em modelos animais. miR-128-1 também foi encontrada para regular depósitos fígado gordo, de sinalização de insulina e manutenção dos níveis de açúcar no sangue.

"Estamos seguindo-se estes resultados com estudos para avaliar se o bloqueio anti-sentido destes microRNAs, poderia diminuir a aterosclerose, doenças cardiovasculares e doenças inflamatórias do fígado gorduroso em animais", disse Naar. "Esperamos que estes resultados irão conduzir a novas e mais eficazes formas de tratar ou mesmo prevenir as doenças cardiovasculares e outras doenças metabólicas." Concluiu o líder da pesquisa.